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亞慢性全身毒性

亞慢性全身毒性試驗(yàn)是一種評(píng)估物質(zhì)長(zhǎng)期或反復(fù)接觸對(duì)機(jī)體毒性作用的實(shí)驗(yàn)方法。通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒，觀察和評(píng)估受試物對(duì)機(jī)體多器官系統(tǒng)的影響，以預(yù)測(cè)其對(duì)人體的安全性。實(shí)驗(yàn)過程中需控制多種因素，如染毒途徑、劑量和周期等，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。亞慢性全身毒性試驗(yàn)的結(jié)果可以為新藥研發(fā)、化學(xué)品安全性評(píng)估等提供科學(xué)依據(jù)，但需注意不同物種和個(gè)體之間的差異，合理外推和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。

亞慢性全身毒性試驗(yàn)的目的和意義如下：

目的：

1、評(píng)估物質(zhì)在長(zhǎng)期或反復(fù)接觸過程中對(duì)機(jī)體的毒性作用。

2、預(yù)測(cè)受試物對(duì)人體的安全性，為新藥研發(fā)、化學(xué)品注冊(cè)、食品添加劑安全性評(píng)估等提供科學(xué)依據(jù)。

意義：

1、保護(hù)人體健康和安全，對(duì)安全性進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，以降低風(fēng)險(xiǎn)。

2、為制定安全接觸限值提供依據(jù)，如最高允許濃度和每日允許攝入量等。

3、指導(dǎo)新藥和化學(xué)品的研發(fā)和注冊(cè)，確保其安全性符合標(biāo)準(zhǔn)。

亞慢性全身毒性（尾靜脈）：

1、試驗(yàn)前7d使健康初成年SD大鼠/新西蘭兔適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室條件,將SD大鼠/新西蘭兔隨機(jī)分為各試驗(yàn)組。

2、試驗(yàn)方法：試驗(yàn)選取40只大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組20只，雌雄各半；試驗(yàn)組動(dòng)物每天給藥給予供試品，持續(xù)28天，給藥體積為10mL/kg，對(duì)照組動(dòng)物同法給藥給予空白浸提介質(zhì)。體重：于試驗(yàn)開始、試驗(yàn)開始后每周及安樂死前各稱重一次。

血液生化指標(biāo)檢測(cè)：最后一次染毒后禁食不禁水過夜，用 20%烏來糖以0.7mL/100g?bw進(jìn)行腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈采血后進(jìn)行下列指標(biāo)的檢測(cè)。

大體剖檢：

死亡、瀕死安樂死和按計(jì)劃安樂死的動(dòng)物均應(yīng)進(jìn)行大體剖檢。非工作時(shí)間死亡的動(dòng)物，如果不能在發(fā)現(xiàn)時(shí)實(shí)施大體剖檢，放置于2℃~8℃冰箱內(nèi)保存，并于8小時(shí)內(nèi)完成解剖。觀察是否有肉眼可見的病理改變，并按下表將動(dòng)物的組織器官放入10%中性福爾馬林溶液中固定。

臟器重量和臟器系數(shù)：

動(dòng)物禁食過夜，計(jì)劃安樂死動(dòng)物麻醉前稱重。尸檢后，對(duì)應(yīng)下表所要求的組織器官稱重并記錄，成對(duì)的器官放在一起稱量。發(fā)現(xiàn)死亡或?yàn)l死安樂死動(dòng)物的組織器官不稱重。計(jì)算臟器重量與動(dòng)物體重的百分比，即臟器系數(shù)（臟體比）。

組織學(xué)檢查：

根據(jù)需要進(jìn)行下表所列器官和組織的石蠟包埋、切片和HE染色、鏡檢。

3.結(jié)果判斷

對(duì)亞慢性全身毒性試驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)宜結(jié)合以前的研究發(fā)現(xiàn)、毒性作用方面的考慮及尸檢與組織病理學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)應(yīng)包括試驗(yàn)物質(zhì)劑量與發(fā)病率和異常癥狀嚴(yán)重性之間的關(guān)系,包括行為和臨床異常癥狀、大體損害、顯微鏡改變、靶器官判定、致死作用以及其他一般性或特異性作用。

亞慢性全身毒性（其他途徑）：

1、試驗(yàn)前7d使健康初成年SD大鼠/新西蘭兔適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室條件,將SD大鼠/新西蘭兔隨機(jī)分為各試驗(yàn)組。

2、試驗(yàn)方法：試驗(yàn)選取40只大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組20只，雌雄各半；試驗(yàn)組動(dòng)物每天給藥給予供試品，持續(xù)90天，給藥體積為10mL/kg，對(duì)照組動(dòng)物同法給藥給予空白浸提介質(zhì)。體重：于試驗(yàn)開始、試驗(yàn)開始后每周及安樂死前各稱重一次。

血液生化指標(biāo)檢測(cè)：最后一次染毒后禁食不禁水過夜，用 20%烏來糖以0.7mL/100g?bw進(jìn)行腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈采血后進(jìn)行下列指標(biāo)的檢測(cè)。

大體剖檢：

死亡、瀕死安樂死和按計(jì)劃安樂死的動(dòng)物均應(yīng)進(jìn)行大體剖檢。非工作時(shí)間死亡的動(dòng)物，如果不能在發(fā)現(xiàn)時(shí)實(shí)施大體剖檢，放置于2℃~8℃冰箱內(nèi)保存，并于8小時(shí)內(nèi)完成解剖。觀察是否有肉眼可見的病理改變，并按下表將動(dòng)物的組織器官放入10%中性福爾馬林溶液中固定。

臟器重量和臟器系數(shù)：

動(dòng)物禁食過夜，計(jì)劃安樂死動(dòng)物麻醉前稱重。尸檢后，對(duì)應(yīng)下表所要求的組織器官稱重并記錄，成對(duì)的器官放在一起稱量。發(fā)現(xiàn)死亡或?yàn)l死安樂死動(dòng)物的組織器官不稱重。計(jì)算臟器重量與動(dòng)物體重的百分比，即臟器系數(shù)（臟體比）。

組織學(xué)檢查：

根據(jù)需要進(jìn)行下表所列器官和組織的石蠟包埋、切片和HE染色、鏡檢。

3.結(jié)果判斷

對(duì)亞慢性全身毒性試驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)宜結(jié)合以前的研究發(fā)現(xiàn)、毒性作用方面的考慮及尸檢與組織病理學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)應(yīng)包括試驗(yàn)物質(zhì)劑量與發(fā)病率和異常癥狀嚴(yán)重性之間的關(guān)系,包括行為和臨床異常癥狀、大體損害、顯微鏡改變、靶器官判定、致死作用以及其他一般性或特異性作用。